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本網(wǎng)訊（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院）近日,，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳加祥教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science（IF="14.3）期刊上發(fā)表了題為DAPK3 is essential for DBP-induced autophagy of mouse Leydig cells的研究論文,，論文第一作者為博士后楊思博士，南昌大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院為第一通訊單位,。該論文被選為編輯精選（Editor's Choice）論文,。該論文提示了睪丸Leydig細(xì)胞是DBP作用的潛在靶標(biāo),，且DAPK3很可能可作為診斷、治療及預(yù)防DBP導(dǎo)致的男性生殖損傷的靶基因,。

鄰苯二甲酸二丁酯（Dibutyl phthalate, DBP）是目前使用最廣泛的增塑劑之一,，主要用于玩具、家具和化妝品等各種日常和工業(yè)用品中,。DBP可通過(guò)消化道,、呼吸道和皮膚接觸等多種途徑進(jìn)入體內(nèi)，并可在頭發(fā),、尿液,、血清、精液,、母乳,、唾液和指甲中蓄積。作為最重要的內(nèi)分泌干擾物之一,，DBP可導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)損傷,，干擾精子發(fā)生，并可影響睪丸Leydig細(xì)胞的功能,。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)生物信息學(xué)方法并結(jié)合免疫組織化學(xué)和透射電鏡等手段,，發(fā)現(xiàn)DBP可特異性誘導(dǎo)小鼠睪丸組織中的Leydig細(xì)胞自噬過(guò)度激活，并可顯著促進(jìn)DAPK3的表達(dá),，提示DAPK3很可能參與了DBP誘導(dǎo)的小鼠睪丸Leydig細(xì)胞自噬,。隨后，在對(duì)Dapk3基因啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行分析時(shí),，發(fā)現(xiàn)其5’端存在轉(zhuǎn)錄因子Sp2的3個(gè)結(jié)合位點(diǎn),，而后分別通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告檢測(cè)系統(tǒng)、基因定點(diǎn)突變和染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）等手段,，明確了Sp2可通過(guò)結(jié)合至Dapk3基因的RE3位點(diǎn)而促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄,。同時(shí)，還對(duì)DAPK3的互作蛋白進(jìn)行了預(yù)測(cè),，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶PRKN存在與其相互結(jié)合的可能,，隨后分別通過(guò)免疫共沉淀（Co-IP）、激光共聚焦顯微鏡和泛素化實(shí)驗(yàn)等驗(yàn)證了PRKN可與DAPK3相互結(jié)合并將其泛素化降解,，而DBP可抑制其相互結(jié)合。最后,，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)DBP可分別通過(guò)促進(jìn)Sp2對(duì)Dapk3基因的轉(zhuǎn)錄和抑制PRKN對(duì)DAPK3泛素化降解而導(dǎo)致DAPK3表達(dá)增加,，進(jìn)而誘導(dǎo)小鼠睪丸Leydig細(xì)胞自噬。有趣的是,，作為體內(nèi)松果體分泌的褪黑素可通過(guò)抑制DAPK3的表達(dá)而緩解DBP誘導(dǎo)的小鼠Leydig細(xì)胞自噬及睪丸組織損傷,。

陳加祥現(xiàn)為南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部副主任,，博士，教授,、博士生導(dǎo)師,，江西省政協(xié)委員，寶鋼全國(guó)優(yōu)秀教師獎(jiǎng)獲得者,，省部級(jí)人才,，中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)細(xì)胞與分子顯微技術(shù)學(xué)分會(huì)常務(wù)委員，國(guó)家自然科學(xué)基金委通訊評(píng)委,，教育部學(xué)位與研究生教育發(fā)展中心學(xué)科評(píng)估評(píng)委,。課題組主要運(yùn)用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)手段，探索生殖系統(tǒng)損傷的靶基因篩選及其調(diào)控機(jī)理研究,，先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年和面上項(xiàng)目以及江西省主要學(xué)科學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人領(lǐng)軍人才項(xiàng)目和江西省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等10余項(xiàng),。以通訊作者或第一作者在Redox Biology，AdvancedScience（2篇）,，Cell death & disease,，Pharmacological Research，Environmental Pollution和Environmental Research等細(xì)胞生物學(xué),、生殖生物學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域較有影響力的SCI期刊上發(fā)表論文30篇,，其中ESI高被引論文2篇（單篇最高被引361次）。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40047320/

審校：許航,、涂金鳳,、朱文芳