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科學(xué)研究

南昌大學(xué)人類衰老研究所發(fā)現(xiàn)組蛋白β-羥基丁?;赡孓D(zhuǎn)老年肌少癥

作者:時(shí)間:2024-09-27

本網(wǎng)訊(生命科學(xué)學(xué)院)骨骼肌是人體占比最大的器官,,在維持運(yùn)動(dòng)功能和代謝調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用,。隨著年齡的增長,,骨骼肌會(huì)發(fā)生肌肉萎縮,,當(dāng)萎縮到一定程度即出現(xiàn)肌少癥,。肌少癥屬于老年綜合征,其特點(diǎn)是肌肉質(zhì)量,、力量和功能的逐漸下降,。通常在人體40歲左右開始顯現(xiàn),并在75歲左右后加速進(jìn)展,。肌少癥對(duì)老年人群健康產(chǎn)生了重大影響,導(dǎo)致生活質(zhì)量下降,,包括虛弱、摔倒甚至殘疾,。

常說“千金難買老來瘦”,,認(rèn)為減輕體重就會(huì)降低三高(高血壓,、高血脂和高血糖)風(fēng)險(xiǎn),。殊不知多數(shù)老年人變瘦并不是因?yàn)橹緶p少,而是骨骼肌的減少,,患上了“肌少癥”,。

目前臨床上尚無針對(duì)肌少癥的藥物,改善肌少癥的有效方法是營養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的干預(yù)模式:營養(yǎng)干預(yù)包括增加蛋白質(zhì)攝入以及補(bǔ)充維生素D,;運(yùn)動(dòng)干預(yù)包括力量訓(xùn)練和有氧運(yùn)動(dòng)等。另外,,包括卡路里限制,、生酮飲食等飲食方式也是延緩肌少癥的潛在策略。雖然生活方式干預(yù)對(duì)改善肌少癥有效,。但其機(jī)制仍不清楚,。

南昌大學(xué)人類衰老研究所的向陽研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)卡路里限制、生酮飲食,、中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)等干預(yù)都會(huì)產(chǎn)生一種關(guān)鍵的小分子——β-羥基丁酸(β-HB),,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)β-HB的生成能力與肌肉質(zhì)量呈正相關(guān),而且β-HB生成能力隨著年齡的增長而下降,。外源補(bǔ)充β-HB能夠逆轉(zhuǎn)老年小鼠的肌肉質(zhì)量下降,,從而改善運(yùn)動(dòng)功能。增加內(nèi)源性β-HB的生產(chǎn)能力也可以改善老年個(gè)體的運(yùn)動(dòng)功能,。在生物學(xué)機(jī)制上,,β-HB對(duì)骨骼肌的保護(hù)作用是通過組蛋白β-羥基丁酰化(Kbhb)修飾,,調(diào)控基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的,。β-HB通過增強(qiáng)線粒體途徑相關(guān)基因的表達(dá)并改善線粒體功能,從而發(fā)揮保護(hù)作用,。抑制組蛋白Kbhb會(huì)消除β-HB在肌少癥中的保護(hù)作用,,這為β-HB和組蛋白Kbhb在逆轉(zhuǎn)肌少癥中的有益作用提供了有力證據(jù),,表明靶向β-HB生產(chǎn)和/或Kbhb可能成為解決與年齡相關(guān)的肌少癥的潛在治療策略,,這對(duì)于不宜運(yùn)動(dòng)的高齡老年人群尤其重要。

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附圖:β-HB和組蛋白Kbhb作用機(jī)制示意圖

2024年7月31日,,該研究成果發(fā)表于衰老研究領(lǐng)域經(jīng)典雜志Aging Cell(DOI: 10.1111/acel.14284),。文章題目:“Histone β-hydroxybutyrylation is critical in reversal of sarcopenia”。 博士后王齊權(quán)等為本文第一作者,,向陽教授和田小利教授為本文共同通訊作者,。本研究得到了科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金及江西省自然科學(xué)基金的資助,。

編    輯:徐  翰

責(zé)任編輯:許  航